来源：药渡
撰文：睿睿李 编辑：维他命
肺癌是全球最为常见的癌症类型，每年新增病例高达250万例。肺癌主要包括非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中NSCLC是最常见的病理类型，约占所有肺癌总数的80%~85%。我国NSCLC患者分子分型不同于西方人群，EGFR突变是常见的变异基因类型。2024年8月20日，科伦博泰（香港联交所代码：6990.HK）宣布其核心产品芦康沙妥珠单抗（sac-TMT，商品名：佳泰莱®）的新药申请（NDA）获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，这是基于OptiTROP-Lung03关键研究的积极结果，预示着距离缓解NSCLC治疗耐药困境新疗法问世又近了一步。
图1. 芦康沙妥珠单抗NDA申请获受理，来源：CDE官网
OptiTROP-Lung03是一项多中心、随机、关键临床研究，旨在评估芦康沙妥珠单抗每两周（Q2W）5mg/kg静脉注射，对比多西他赛治疗接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）疗法和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的结果。分析显示，与多西他赛相比，芦康沙妥珠单抗在客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）方面，均呈现出显著统计学意义和临床意义的改善。根据2024中国临床肿瘤学会（CSCO）指南，IV期EGFR突变NSCLC首选EGFR-TKI治疗，治疗耐药后含铂化疗是目前主要的一线化疗方案。对于EGFR-TKI及含铂化疗失败的人群，现有治疗方案疗效欠佳。单药化疗是该人群目前的标准治疗，而多西他赛是最常用的单药化疗，ORR为3.2%-10.8%，中位PFS仅2个月左右，中位OS约6-8个月。这些疗效欠佳的EGFR突变NSCLC患者群体中存在较大的未满足临床需求，亟需新药改善患者生存。研究人员已经发现了免疫联合治疗方案的明确耐药机制，真正适合精准靶向联合治疗方案的患者比例较低，因此限制了针对耐药突变精准治疗的探索。而ADC药物由靶向特异性抗原的单克隆抗体和小分子细胞毒性药物通过连接子偶联而成，这种结构不仅具备高特异性靶向能力，还具备强效杀伤作用，实现了对癌细胞的精准高效打击。芦康沙妥珠单抗是一种国产原创TROP2 ADC，由具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2单抗，通过稳定性经过优化的CL2A连接子，与自研毒素小分子T030（一种拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）偶联而成，药物抗体比（DAR）平均高达7.4，这对提高药物的临床疗效至关重要。
图2. 芦康沙妥珠单抗的结构和设计亮点，来源：科伦博泰官网
芦康沙妥珠单抗在血液循环中稳定性极高，确保充足的药物能到达肿瘤部位。此外，芦康沙妥珠单抗的连接子具备双重裂解机制：肿瘤细胞外pH敏感裂解和肿瘤细胞内酶切裂解，因此可以实现在肿瘤部位高效释放毒素小分子，发挥抗肿瘤作用。而且，肿瘤细胞内已释放的T030能透出细胞膜，发挥旁观者效应，进一步杀伤周围肿瘤细胞。有了这三重作用机制加持，芦康沙妥珠单抗便可实现强效抗肿瘤作用。科伦博泰成立于2016年，是一家专注于生物药及小分子药的创新型生物医药公司，重点布局肿瘤、自身免疫、炎症和代谢等重大疾病，公司在ADC、单抗、双抗、新靶点创新小分子药物的热点技术领域均已取得重大进展，并构建了专有的ADC开发平台OptiDC™，基于该平台开发了20余个ADC药物或新型ADC项目。
2024年8月19日，科伦博泰发布了半年财报，实现总收入13.82亿元，同比增长32.2%；净利润3.1亿元，实现扭亏为盈；调整后净利润3.86亿元，同比增长1068%。这些喜人的增长与科伦博泰全球化的战略合作不无关系。今年上半年，其总收入来源主要为许可及合作协议收入，高达13.78亿元（占总收入的99.7%），大大扩充了现金流。截至6月30日，其现金及金融资产达到28.85亿元，相较于2023年底增长了15.9%。
图4. 科伦博泰2024半年财报数据总结，来源：科伦博泰官网2022年，科伦博泰共与默沙东达成3项总额超百亿美元的交易，使得科伦博泰成为首家与前十大生物制药跨国公司建立ADC合作的中国公司，并且诞生了迄今为止由中国公司获得的最大生物制药对外许可交易（指与默沙东合作开发多项临床前ADC资产数额）。除默沙东外，科伦博泰近年还与和铂医药、Ellipses Pharma等公司达成多项合作。
图5. 科伦博泰全球化战略合作的最新进展，来源：科伦博泰官网芦康沙妥珠单抗属于科伦博泰晚期实体瘤的核心产品，具备best-in-class潜力，有望在今年内获批用于治疗三阴性乳腺癌，成为国产首款TROP2 ADC。当前全球TROP2 ADC领域仅有吉利德的Trodelvy（戈沙妥珠单抗）获批上市，该药品2023年销售额突破10亿美元。截至今年6月30日，芦康沙妥珠单抗已经启动了10项全球III期临床研究（如图5），作为单药疗法或联合帕博利珠单抗（K药）或其他药物用于肺癌、胃癌、宫颈癌等多种适应症。目前，科伦博泰已有4款产品申报上市，分别为芦康沙妥珠单抗、A166、A167和A140，预计今年下半年或2025年上半年在中国市场实现商业化。肺癌患者数量庞大，且耐药性问题日益严峻。芦康沙妥珠单抗有望填补EGFR突变NSCLC患者靶向治疗失败后的临床空白。此次芦康沙妥珠单抗针对EGFR突变NSCLC的新药上市申请，已被药品审评中心纳入拟优先审评审批流程，这款药物有望为临床患者带来新的治疗选择，为患者带来更多生存希望！科伦博泰也正在扩大商业化团队，为多款产品的上市做好准备。其中，芦康沙妥珠单抗正是商业化的重头戏。未来科伦博泰其他产品线会有怎样的进展和表现，药渡将拭目以待。参考资料：